Doug Billings (Justin Bartha) está prestes a se casar. Stu Price (Ed Helms; um dentista que planeja pedir a namorada em casamento, Phil Wenneck (Bradley Cooper; um professor colegial entediado com o matrimônio, e Alan Garner (Zach Galifianakis; seu futuro cunhado, são seus melhores amigos. O trio organiza uma festa de despedida de solteiro para Doug, levando-o para Las Vegas. Lá eles alugam uma suíte e têm uma noite de grande badalação. Na manhã seguinte os três acordam sem ter a menor idéia do que aconteceu na noite anterior. Eles sabem apenas que Stu perdeu um dente, há um tigre no banheiro, um bebê no closet e Doug simplesmente desapareceu. Para descobrir o que ocorreu, eles tentam juntar as memórias e reconstituir os eventos do dia anterior.
